Недавно опубликована тематическая серия в «Журнале головной боли» исследует наиболее важные аспекты небольшой молекулы, связанной с мигренью, которая активирует пептид-аденилатциклазу (PACAP). Тематическая серия охватывает все, что касается PACAP, от его открытия в центральной нервной системе в экспериментальных исследований, имеющих отношение к первичной головной боли.

Мигрень — наиболее распространенное неврологическое расстройство, поражающее 10-15% взрослых во всем мире. Поскольку мигрень относится к самым изнурительным болезням, ежегодная стоимость мирового бюджета для борьбы с ней является существенной.

Мигрени характеризуются прежде всего как приступы сильной головной боли, сопровождающиеся такими симптомами, как тошнота, рвота и дискомфорт, вызванные звуком или светом. Они могут быть эпизодическими или хроническими, которые определяются как головная боль в различных формах, что иногда приносит страданий до 15 дней в месяц.

Несмотря на лучшее понимание основных механизмов мигрени, значительные пробелы остаются в идентификации сигнальных путей и конкретных биомаркеров. Однако, вероятный прорыв в вариантах лечения, похоже, находится на горизонте.

Человеческая модель мигрени

За последние 9 лет проведены исследования в Датском центре головной боли (DHC) в Копенгагене, Дания, учреждении, что более 30 лет является мировым лидером в исследовании механизмов мигрени. Центральная часть этого усилия — использование экспериментальной модели мигрени человека, где механизмы заболевания расщепляются экспериментально, вызывая приступы мигрени у людей.

В этих исследованиях было показано, что нейротрансмиттеры, такие как пептид, связанный с генами кальцитонина (CGRP) и полипептид, который активирует гипофизарный Аденилатциклаз (PACAP), могут провоцировать приступы мигрени, связанные с расширением кровеносных сосудов в головном мозге. В этом контексте PACAP38 появился как ключевая сигнальная молекула, вовлеченная в мигрень и, возможно, также на головную боль в группе. Более того, результаты исследований изображений головного мозга продемонстрировали нейронные и сосудистые изменения у пациентов с мигренью после инфузии PACAP38.

Новая мигренозная целевая мишень

PACAP38 появился как ключевая сигнальная молекула, вовлеченная в мигрень и, возможно, также на головную боль в группе.

PACAP38 является мощным сосудорасширяющим и мощным триггером приступов мигрени. Он относится к суперсемейству глюкагона / секретина пептидов вместе с вазоактивным кишечным полипептидом (VIP). Оба этих пептиды активируют рецепторы VPAC 1 и VPAC 2 одинаково, но только PACAP38 активирует рецептор PAC 1.

Однако очень интересно, что VIP вызывает вазодилатацию, но не вызывает приступы мигрени у людей. Поэтому, вероятно, мигренозная активность PACAP38 вызвана активацией рецептора PAC 1. Можно предположить, что антагонист, избирательный для рецептора PAC1, может быть эффективным при лечении мигрени.

Новая эра в лечении мигрени с антителами

В последнее время выбранный путь, связанный с генным связыванием кальцитонина (CGRP) для лечения мигрени, является первым основанным на механизме и сфокусированным терапевтическим вариантом на сегодняшний день, который, как показано, эффективен. Клинические данные испытаний фазы II и III четырех функциональных блокирующих моноклональных антител CGRP (mAbs) — антител, сделанных из идентичных иммунных клеток — в совокупности демонстрируют положительный эффект в профилактическом лечении эпизодической и хронической мигрени с благоприятными профилями побочных эффектов. Ожидается, что mAb против CGRP будет действовать в структурах нервной системы за пределами гематоэнцефалического барьера, но их точное действие пока неясно и необходимы дальнейшие исследования.

В связи с этим было бы очень интересно увидеть влияние mAb анти-PAC 1 рецептора у пациентов с мигренью.

На наш взгляд, mAb анти-PAC 1-рецепторы могут быть более эффективными, чем mAb против CGRP-за того, что мишень PAC 1, пожалуй, больше специфическая для мигрени. Поэтому с нетерпением ждем результатов бесспорных доказательств рандомизированного клинического испытания концепции, что раскрывает терапевтический потенциал антител против PAC 1 рецептора для профилактики мигрени. Будет ли это очередным прорывом и изменением парадигмы в лечении мигрени, скажет только время.